突触是神经元之间进行信息传递的基本结构和功能单元。已有大量研究表明，突触结构和功能异常是孤独症谱系障碍（ASD）发生发展的重要病理基础。因此，鉴定ASD相关的突触前功能调控关键基因，并阐明其调控突触囊泡运输、停靠及神经递质释放的分子机制，对于揭示突触前功能异常如何导致神经环路失调和ASD发生具有重要意义。

近日，中南大学湘雅医学院附属儿童医院（湖南省儿童医院）医学遗传科张树菊博士、彭聿博士、王华主任医师联合生命科学院郭辉教授团队在PNAS（双一区Top）发表题为“X-linked SYTL4 missense variant disrupts RAB27A-dependent vesicle trafficking and synaptic transmission in autism” 的原创性研究论文。医学遗传科张树菊博士与生命科学学院博士研究生廖洋、张晓蕾为论文的共同第一作者，医学遗传科彭聿博士与生命科学学院郭辉教授等为论文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、湖南省科技项目等的支持。

该研究通过整合人类遗传学、突变敲入小鼠模型、神经元发育和突触超微结构分析、电生理记录和分子互作实验，发现X连锁的SYTL4 R126H错义变异通过破坏 SYTL4与RAB27A的相互作用，损害突触前囊泡运输和神经递质释放，进而导致ASD相关突触功能异常和行为表型。首次揭示了SYTL4–RAB27A依赖的突触囊泡运输过程在ASD发生中的重要作用，为理解ASD中突触前病理机制提供了新的证据。

该研究证明了SYTL4参与突触前囊泡相关蛋白稳态维持和突触前功能完整性调控，并将SYTL4–RAB27A依赖的突触囊泡运输过程与ASD发病机制相关联，提示突触前囊泡运输异常可能是ASD的一个重要而被低估的病理环节，为进一步探索基于突触前释放功能调控的ASD机制分型和精准干预策略提供了新的研究方向。

医学遗传科学科带头人王华教授表示，作为中南大学的附属临床医院要积极与基础院所合作，从临床特殊病例中寻找科研线索，通过临床与基础相结合进行深入研究，才能产出真正高水平的研究成果，助力解决临床疑难问题，提高诊疗水平。在医学遗传科及全院各临床科室的共同努力下，我院本地基因组数据库已初具规模，并在不断更新和完善中，为挖掘基因突变引发临床症状在分子水平的探索积累丰富的资源。

编辑：李雅雯