近日，我院呼吸内科团队与儿科医学研究所遗传、免疫团队在JCR 1区期刊、国际免疫学联合会（IUIS）出生免疫缺陷官方杂志《Journal of Clinical Immunology》（影响因子8.542分）以论著形式在线发表题为“Novel loss of function (G15D) mutation on RAC2 in a family with combined immunodeficiency and increased levels of immunoglobulin G, A, and E”的原创性论文。

      呼吸内科主任医师段效军、儿科医学研究所助理研究员谌芳同为该论文第一作者，儿科医学研究所副研究员杨永佳、呼吸内科主任陈艳萍同为该论文的通讯作者，我院为第一单位和通讯单位。该研究在国际上首次报道了RAC2失功能突变导致一种原发性免疫缺陷病的特殊表型即联合免疫缺陷合并IgE，IgG和IgA明显增高（而IgM降低，提示Ig类别转换过度）。

      原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases，PID)是一类主要由单基因突变导致的免疫细胞或分子缺陷疾病，临床表现为机体抗感染免疫功能减低、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病等。然而PID临床表型复杂、发病机制尚未完全清楚，仍有大量PID患儿因为没有得到精准诊断而延误治疗。

      2020年初，呼吸内科收治了一个叫婷婷（化名）的女孩。婷婷自幼就有反复呼吸道感染，5岁时开始合并支气管扩张，四肢远端及双手伸侧布满疣状结节，婷婷的妹妹和父亲也有类似症状。当时，段效军敏锐意识到婷婷可能患有PID，但全外显子基因检测结果却令人意外，并没有找到有意义的基因突变。在主任陈艳萍的大力支持下，段效军与张瑾博士联合儿科医学研究所杨永佳带领的遗传、免疫团队进行研究讨论，决定对婷婷进行家系调查,并对女孩全外显子基因进行再次分析，锁定RAC2 (G15D)突变是导致原发性免疫缺陷病的致病基因。

      本研究中采用了Western blot、G-LISA、流式细胞学、单细胞测序及细胞体外培养增殖与凋亡等实验方法，对该家系进行功能学验证，并探索了其中可能的免疫学机制。最终，确定RAC2 (G15D)为失功能突变，导致了婷婷联合免疫缺陷，并伴有IgG、IgA、IgE水平的升高，IgM降低。基于以上结果提示，G15D导致一种RAC2基因变异的新亚型，可能代表一种全新的免疫表型。

      陈艳萍表示，呼吸内科与儿科医学研究所合作创新开展儿童呼吸系统疑难疾病的诊治研究，是不断完善儿童免疫缺陷病遗传“咨询-筛查-精准诊疗”学科体系建设的有效尝试，期待未来可以为原发性免疫缺陷儿童提供全面的诊治保障。

编辑：李芬