近日，湖南省儿童医院医学遗传科王华教授团队联合贝瑞基因在遗传学经典期刊Human Molecular Genetics在线发表题为“Long-read sequencing for NF1 gene analysis: enhancing diagnostic accuracy for Neurofibromatosis type 1”（长读长测序分析NF1基因：提升Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断准确性）的研究论文。该项基于PacBio长读长测序的技术，覆盖了NF1基因较常规全外显子组测序更广的范围，提升了Ⅰ型神经纤维瘤病罕见突变的精准诊断。

该技术不仅能以更经济的价格检测传统方法可测的常规突变，还能精准识别传统方法难以发现的罕见特殊结构突变和非编码区突变。研究数据显示，其对Ⅰ型神经纤维瘤病患者的诊断率高达92.1%，显著优于传统方法。应用该方法已成功鉴定目前临床应用广泛的全外显子组测序漏检的剪接区247bp缺失和深度内含子突变各一例，展现了其独特的技术优势。

Ⅰ型神经纤维瘤病的典型临床症状包括皮肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤、腋窝或腹股沟雀斑等，常以多发性皮肤牛奶咖啡斑为首发症状，儿童患者常因症状不完全显现而临床难以确诊。Ⅰ型神经纤维瘤病患儿早期筛查确诊至关重要，比如对早期仅表现为牛奶咖啡斑的患儿。约50-80%患儿存在行为异常或学习障碍，部分可能发展为视路胶质瘤等严重并发症，早期干预可改善预后，如定期眼科筛查等。

（从左至右：牛奶咖啡斑，腋窝雀斑，神经纤维瘤，虹膜色素斑，丛状神经纤维瘤。

图片来源：Gutmann et al., Nature Reviews, 2017；Legius et al., Genetics in Medicine., 2021）

Ⅰ型神经纤维瘤病约50%患者为家族性遗传突变，该病为常染色体显性遗传，患者子代有50%患病风险。明确诊断还能指导家系筛查和优生优育，为遗传咨询提供依据。

该项新技术为疑似Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断提供了高效经济的解决方案，并以“检测NF1基因突变的引物组、试剂盒及其应用”被国家知识产权局受理发明专利申请。随着技术推广，更多患儿将获得早期诊断机会，为及时干预和改善预后创造可能，并推动靶向药物的研发，让"早诊断、早干预"的精准医疗理念惠及更多患者。

编辑：李雅雯