噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH），是一种多见于婴幼儿和儿童的病理性免疫激活综合征。由于其相对罕见、病因复杂、发生急骤、病程进展迅速、早期诊断困难等特点，成为了儿科重症医学领域的一大挑战。早期诊断和及时针对性治疗是降低其死亡率的关键。

HLH诊断的一大难点是其临床特征常常与其他严重炎症性疾病（如脓毒症）的临床特征重叠，这阻碍了准确和及时的诊断。临床迫切需要识别能够区分HLH和其他疾病并指导治疗的生物标志物。虽然既往研究已经探索了许多潜在生物标志物，但这些研究大多基于前期已有研究结果、临床相关性或机制假设来选择候选蛋白。HLH的全面蛋白质谱特征还未被阐释。蛋白质组学分析可以提供对HLH相关的分子途径和生物过程的信息，从而帮助更好地理解其发病机制，并有机会识别新的诊断及预后生物标志物。因此，湖南省儿童医院重症医学课题组进行了儿童HLH蛋白组学研究，并将其与健康对照组和其他炎症、感染或危重症患者的蛋白组进行比较，进行差异蛋白筛选、信号通路富集分析和蛋白互作网络分析，并对候选蛋白进行了靶向验证。研究发现HLH的蛋白组特征是补体和凝血级联、中性粒细胞胞外陷阱形成以及血小板激活通路的变化，并且发现了极有希望的HLH新型诊断标志物LCP1。该研究系首次通过质谱对HLH患儿血浆进行蛋白组学研究，为揭示HLH病理生理改变提供了重要信息，LCP1的发现为理解HLH的分子机制提供了新的线索，同时也可能成为早期诊断标志物和治疗靶点。研究成果发表在Journal of Clinical Immunology（JCR一区，IF=9.1）。

Li X#, Luo T#, Yan H#, Xie L, Yang Y, Gong L, Tang Z, Tang M, Zhang X, Huang J, Zheng M, Yao Z, Zang P, Zhu D, Xiao Z, Lu X*. Proteomic Analysis of Pediatric Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: a Comparative Study with Healthy Controls, Sepsis, Critical Ill, and Active Epstein-Barr virus Infection to Identify Altered Pathways and Candidate Biomarkers. J Clin Immunol. 2023. 43, 1997–2010. doi: 10.1007/s10875-023-01573-w. (IF=9.1)

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-023-01573-w

编辑：李雅雯