噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH），是一种多见于婴幼儿和儿童的病理性免疫激活综合征。由于其相对罕见、病因复杂、发生急骤、病程进展迅速、早期诊断困难等特点，成为了儿科重症医学领域的一大挑战。早期诊断和及时针对性治疗是降低其死亡率的关键。

HLH的早期诊断具有挑战性，因为HLH有广泛且不特异的临床表现，包括发热、呼吸功能不全、血细胞减少、肝损、凝血功能障碍、皮肤表现和神经系统症状等。而诊断HLH需要多项实验室测试，部分测试并非常规实验室检测项目。根据HLH-2004诊断标准，如果患者满足HLH分子诊断（基因检测），或满足以下八个临床标准中的五项，则可确立HLH诊断：存在发热，脾大，两系血细胞减少症，高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症，骨髓吞噬细胞现象，自然杀伤(NK)细胞功能降低，铁蛋白升高，和sCD25水平升高。其中发热，脾大和两系减少在临床实践中较易评估。但对于基因检测、骨髓穿刺、NK细胞功能和sCD25等项目，除非已经怀疑HLH或其他相关疾病，否则不会在早期进行检测。鉴于HLH诊断标准的复杂性，诊断过程的第一步是怀疑存在该疾病，然后进行诊断所需检查化验。

为了实现早期识别HLH高风险患儿，指导后续HLH诊断化验和监测，湖南省儿童医院重症医学课题组基于常见临床指标及实验室检测项目构建了儿童HLH筛查模型以识别高危HLH患儿。研究纳入了83965名住院患儿，使用基于Akaike Information Criterion-optimal selection method with cross-validation的Logistic回归，从40个常见的临床及实验室指标中筛选出6个指标（脾大、血小板计数、中性粒细胞计数、白蛋白、总胆汁酸、乳酸脱氢酶）建立筛查模型，并根据指标的筛查效能和临床使用的方便性建立了儿童HLH的三步筛查法：步骤1：是否存在发热或脾肿大？（是：需进一步评估HLH风险，转到步骤2；否：HLH低风险）；步骤2：是否存在两系以上血细胞减少？（是：HLH高风险；否：进一步评估HLH风险，转到步骤3）；步骤3：计算HLH筛查评分，总分是否大于37分？（是：HLH高风险；否：HLH低风险）。三步筛查法总体灵敏度91.9%，特异度94.4%，优于已经报道的其他HLH早期识别方法。儿童HLH筛查流程的开发弥补了基于临床经验识别早期HLH的局限，可在各级医疗单位简便使用，可以帮助早期识别HLH高危患儿，从而实现早期诊断和治疗，对于降低HLH早期死亡率有重要意义。研究成果发表在Journal of Clinical Immunology（JCR一区，IF=9.1）。

原文链接：

Li X#, Yan H#, Xiao Z#, Luo T, Xie L, Yang Y, Gong L, Tang Z, Tang M, Huang J, Zhang X, Zheng M, Yao Z, Zang P, Zhu D, Lu X*. A Three-Step Screening Procedure for Early Identification of Children at High Risk of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Clin Immunol. 2023;43(5):989-998.

https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-023-01458-y